CXL برای کاربردهای متعددی مانند تثبیت بافت و سفت شدن دریچه قلب مورد استفاده قرار می گیرد . اکسیداسیون حساس به نور در سیستم های بیولوژیکی اولین بار در سال ۱۹۶۸ توسط Foote و همکاران معرفی شد . سپس Fujimori و همکاران اکسیداسیون عکس کلاژن و پیوند متقاطع آن توسط ازن یا نور ماوراء بنفش (UV) را توضیح دادند . در قرنیه، پیوند عرضی در سال ۱۹۹۸ توسط اسپورل و همکاران در آلمان در چشم های خوک معرفی شد. نتایج آنها نشان داد اثر ریبوفلاوین و اشعه ماوراء بنفش (۳۶۵ نانومتر)، گلوتار آلدهید (%۰٫۱، ، ۱۰ دقیقه) و محلول کارنوفسکی (%۰٫۱، ، ۱۰ دقیقه) بر افزایش سفتی قرنیه . بعداً، این سه عامل به صورت زنده در چشم خرگوش و ریبوفلاوین مورد مطالعه قرار گرفتند. UVA برای مطالعات روی انسان پیشنهاد شد.
Wollensak و همکاران مطالعه آزمایشی روی انسانها با استفاده از ریبوفلاوین UVA در سال ۲۰۰۳ انجام دادند . در ایالات متحده، FDA بر اساس نتایج سه آزمایش بالینی ۱۲ ماهه برای درمان پیشرفت KCN و اکتازی پس از لیزیک، CXL را در سال ۲۰۱۶ تأیید کرد. با این حال، یک مرور کاکرین توسط Sykakis و همکاران در سال ۲۰۱۵ ناکافی بودن داده های جمع آوری شده توسط مقالات منتشر شده برای روشن شدن استفاده مفید از CXL در KCN را گزارش کرد.
