تاکنون پروتکل های زیادی برای اتصال کلاژن پیشنهاد شده است ، اما پایه اصلی همه همان چیزی است که توسط Wollensak نشان داده شده است . در شرایط استریل، پس از بی حسی چشم، 9-8 میلی متر مرکزی اپیتلیوم قرنیه برداشته می شود و محلول ریبوفلاوین %0.1، متشکل از 10 میلی گرم ریبوفلاوین-5-فسفات در 10 میلی لیتر دکستران %20، به مدت حدود 30 دقیقه تزریق می شود. (2 قطره هر 2 دقیقه) در قرنیه. ریبوفلاوین به عنوان حساس کننده به نور عمل می کند و جذب UVA توسط قرنیه را افزایش می دهد. پس از 30 دقیقه القای، تابش با UVA 370 نانومتر و 5.4 J/cm2 به مدت 30 دقیقه اعمال می شود. در طول تابش، تزریق ریبوفلاوین (1 قطره هر 2 دقیقه) علاوه بر محلول نمک متعادل (هر 6 دقیقه برای مرطوب کردن قرنیه) ادامه می یابد . لازم به ذکر است که دوز تابش باید برای هر بیمار به صورت جداگانه تنظیم شود تا از هرگونه آسیب اطمینان حاصل شود. Deepithelialization به منظور تسهیل انتشار همگن ریبوفلاوین در داخل قرنیه انجام می شود . در مطالعات انسانی، نفوذ ریبوفلاوین حتی در زمان استفاده طولانی تر و غلظت بیشتر به ارتفاع µ 300 قدامی محدود شد
پروتکل های دیگر شامل CXL بدون de-epithelialization ، CXL با ریبوفلاوین در جیب لیزری femtosecond، حذف اپیتلیال لیزری اکسایمر و حذف اپیتلیال با ضخامت کامل مکانیکی است
